在最近发布到ResearchSquare*预印本服务器的一项研究中，研究人员探讨了与长期新冠后遗症(COVID)相关的认知障碍导致的血脑屏障(BBB)破坏。
研究背景
研究表明，在已故SARS-CoV-2患者的大脑中观察到微血管损伤，包括嗅球内皮细胞薄层变薄和纤维蛋白原渗漏。还检查了SARS-CoV-2暴露后与血脑屏障(BBB)相关的改变和反应。此外，有证据表明，SARS-CoV-2刺突蛋白可以有效地穿过啮齿动物的血脑屏障，从而导致认知变化和炎症。然而，患者的脑血管病理学和相关机制需要扩展研究，特别是在长期新冠后遗症患者中。此外，新冠病毒感染对血脑屏障(BBB)改变的影响还有待研究。
关于研究
在本研究中，研究人员评估了新冠病毒感染对诊断为急性SARS-CoV-2感染的患者以及在存在或不存在认知障碍的情况下经历持续性长期新冠后遗症的患者的神经生物学影响。
符合条件的参与者包括康复的新冠病毒感染患者，包括18岁及以上出现或未出现神经系统症状的人。自感染以来报告症状持续超过12周的长期新冠后遗症患者也符合条件。该团队从76名急性新冠病毒感染住院患者中收集了血清学标本。此外，在新冠病毒感染大流行之前获得了25个未受影响的对照标本。此外，还筛选了血清标本的血脑屏障(BBB)功能障碍以及炎症标志物。
随后对符合条件的参与者进行了快速气味识别测试(Q-SIT)嗅觉测试、动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)成像、肺部成像评估以及患者被诊断为患有血液学特征时观察到的评估新冠病毒感染。使用快速气味识别测试评估嗅觉功能。此外，候选者在SARS-CoV-2感染后平均进行了天的筛选。
研究结果
新冠病毒感染和对照标本的平均年龄分别为44.7岁和44岁。最常见的症状包括味觉和嗅觉丧失、呼吸困难、疲劳、咳嗽和发烧。此外，报告严重新冠病毒感染的男性多于女性，而需要补充氧气的男性更多。
根据世界卫生组织(WHO)严重程度指南评估的新冠病毒感染严重程度显示，有25名未受影响的患者以及10名中度、43名轻度和23名重度患者。在中度病例中注意到白细胞介素(IL)-8水平显著增加。此外，在严重的新冠病毒感染病例中，IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子(TNF)水平显著升高。根据是否存在脑雾对患者进行分层显示，在调整年龄、性别和感染严重程度后，脑雾患者的血清IL6、IL8、TNF和Sβ水平显著升高。
脑雾病例显示的平均症状持续时间为.75天，非脑雾患者为.55天。值得注意的是，50%的参与者患有嗅觉缺失症，筛选期间进行的快速气味识别测试证实了这一点。近六名参与者在蒙特利尔认知评估(MoCA)测试中表现出轻度至中度认知功能障碍，以及执行功能、回忆和找词方面的缺陷。
该研究表明，标准诊断MRI扫描未发现任何候选者发生病理变化。另一方面，DCE-MRI成像发现被诊断为脑雾的新冠病毒感染患者的全脑渗漏显著增加。研究小组发现，与没有脑雾的人相比，脑雾组中血管渗漏的脑体积百分比增加。当队列被分层为康复者时，与已康复和患有长期新冠后遗症且无脑雾的患者相比，脑雾长期新冠后遗症和无脑雾的长期新冠后遗症在脑雾患者中的血脑屏障(BBB)通透性显著升高。此外，感兴趣区域评估检测到左右颞叶和左右额叶皮层的渗漏明显增加。
将有新冠病毒感染病史的个体与未受影响的个体进行比较，结果显示容量不足主要发生在颞叶和额叶，以及枕叶和侧脑室升高。此外，宏观结构的队列比较显示脑雾患者的整体脑容量减少，脑雾患者和康复患者的两个半球脑白质体积显著减少。该团队还注意到长期新冠后遗症、康复和脑雾患者的小脑白质体积减少。仅脑雾组的脑脊液(CSF)体积也有明显增加。
研究结论
研究结果表明，长时间的新冠后遗症“脑雾”与血脑屏障(BBB)功能障碍以及血脑屏障(BBB)功能障碍和全身炎症标志物的表达升高有关。该研究还强调，血脑屏障(BBB)功能障碍特定于从新冠病毒感染恢复后长达一年观察到的持续功能障碍的脑雾患者。
重要提醒
ResearchSquare发布未经同行评审的初步科学报告，因此不应被视为结论性的、指导临床实践/健康相关行为的，或被视为既定信息。
参考文献
KeiyaUriu.,JumpeiIto,JiriZahradnik,ShigeruFujita,YusukeKosugi,GideonSchreiber,TheGenotypetoPhenotypeJapan(G2P-Japan)Consortium,KeiSato.().Enhancedtransmissibility,infectivityandimmuneresistanceoftheSARS-CoV-2OmicronXBB.1.5variant.bioRxiv.doi: